Meredith a été élevée dans un monde relativement dure, avec une mère chirurgienne qui ne lui apportait que très peu d'importance, et un père ivrogne qui est partit bien avant qu'elle ne soit grande. Néanmoins elle a décidée de se battre et est devenu à son tour une excellente résidente, visant la titularisation en neuro-chirurgie. C'est la veille de son internat, qu'elle rencontra l'homme qui sera plus tard son mari : Derek Sheperd. Leur relation n'a pas été facile mais aujourd'hui c'est le bonheur parfait, même si leur mariage n'est en fait qu'un petit post-it. Aujourd'hui, elle est entourée de sa meilleure amie ; Cristina, et d'excellent amis comme Izzie, ou encore Georges et Alex. Elle a également sa demi-sœur, Lexie, qui travaille à l'hôpital. Même si ce n'est pas facile entre elles, Meredith fait des efforts pour se montrer un peu plus humaine avec ce qu'il lui reste de famille.

C’est en voyant son père se vider de son sang sous ses yeux que Cristina décide de devenir médecin. Dès lors, il ne se passe pas un jour où cette idée mûrie en elle. C’est cette détermination qui la mène rapidement sur les bancs de l’université de médecine. Des études qui ne seront pas de tout repos notamment sentimentalement puisqu’elle finit par entretenir une relation avec son profession, le Dr Marlow. Une relation qui se terminera lorsqu’elle entrera dans le programme du Seattle Grace Hospital en tant qu’interne.
Autant dire que Cristina n’y va pas de mains morte dans ses études. Elle est plus que compétitive et n’hésite pas à écraser les autres pour avoir l’opportunité d’aller au bloc opératoire. C’est son tempérament, elle est comme ça, elle a toujours voulu être la meilleure. Pourtant, très vite, elle se lie d’amitié avec Meredith qui finira par devenir sa meilleure amie. Une relation avec ses hauts et ses bas mais qui reste tout de même quelque chose de fort. Elle se confie tout que ce soit dans la vie professionnelle que dans la vie intime.
Comme si sa relation avec le Dr Marlow ne lui avait pas servi de leçon, elle finit par s’éprendre de Preston Burke avec qui elle entretiendra une relation amoureuse. Relation assez intense. Elle tombe d’ailleurs enceinte, mais fait une fausse couche. Une rude épreuve dont personne n’était au courant. Et puis, tout se solde par une demande en mariage. Oui mais voilà, pour Preston, elle n’est pas totalement enjoué à l’idée de se marier et il préfère la quitter.
Une rupture difficile pour la jeune interne qui se plongera encore plus dans le boulot. La voilà maintenant résidente et toujours aussi autoritaire et passionnée. Une nouvelle vie s’offre à elle avec l’arrivée d’Owen Hunt. Très vite, les choses se précisent entre eux et ils finissent par tomber dans les bras l’un de l’autre. Pourtant, quelque chose ne va plus depuis quelques temps. Owen devient violent, elle reste tout de même à ses côtés, amoureuse de lui. Elle l’aide à s’en sortir en essayant de le soutenir du mieux qu’elle peut.

George O’Malley est le bon petit gars qui arrive de sa province, tout gentil et un peu déstabilisé parfois. Il n’est pas très sur de lui et lorsqu’il arrive dans le programme du Seattle Grace Hospital en tant qu’interne, il est loin d’être comme les autres internes, tous envieux de montrer le meilleur d’eux-mêmes. Il est gentil, un peu maladroit mais surtout timide. C’est vrai que ses relations avec les femmes sont plus que difficiles. A un tel point qu’il tombe amoureux de Meredith dès le premier jour. Ils sont amis, rien de plus. Bref, il est plus le bon copain auprès des filles qu’autre chose.
Pourtant, il rencontre Olivia avec qui il passe de bons moments, mais tout se termine bien rapidement lorsqu’il apprend qu’elle a couché avec Alex qui lui a filé la syphilis. Un coup dur pour lui qui ne pensait pas qu’elle voyait quelqu’un d’autre. C’est d’ailleurs la première fois de sa vie qu’il en devient violent et qu’il frappe son collègue. Niveau boulot, il surprend tout le monde par son sang froid, notamment lors d’un cas critique dans un ascenseur. Entre temps, il passe la nuit avec Meredith alors qu’elle a bu à cause de sa rupture avec Derek. Un épisode critique dans leur amitié.
Et puis, contre tout attente, il rencontre Callie avec qui tout se passe rapidement. Il l’aime et c’est très fort entre eux. Pourtant, cette relation n’est pas du gout d’Izzie sa meilleure amie.
Il épouse Callie et tout se passe bien jusqu’au jour où il tombe dans les bras d’Isobel et décide de divorcer pour vivre cette histoire avec elle. Mais rien ne va comme il veut et il se retrouve de nouveau seul et en plus, il loupe son examen de fin d’internat. Un moment de doute mais qui lui donne tout de même envie de se battre. Le voilà, encore interne et il rencontre Lexie avec qui une grande amitié se construit. Ils sont même colocataires. Il repasse finalement son examen et devient résident. Il rencontre le Dr Hunt qu’il admire beaucoup et il a même l’envie de partir à l’armée. Mais l’envie lui passe en se rendant compte qu’il peut aider son prochain ici.

Izzie est issue d'une famille pauvre vivant dans une caravane. Elle pose pour une campagne de pub de lingerie pour payer ses études en médecine. Elle a eu une fille, Anna, alors qu'elle n'avait que 16 ans, qu'elle a fait adopter. Elle a une brève mais intense relation avec Alex Karev puis elle tombe amoureuse d'un de ses patients, Denny Duquette, qui après sa mort lui lègue sa fortune de 8,7 millions de dollars dont elle fait don au dispensaire du Dr Miranda Bailey. Elle tombe ensuite amoureuse de son meilleur ami George O'Malley qui est encore marié au Dr Callie Torres. Néanmoins, atteinte d'une maladie, elle revient au source, et démarre une relation plus que fusionnelle avec Alex. Après un mariage grandiose et sa maladie vaincue, Izzie quitte Alex et part de Seattle. Ce n'est que quelques mois plus tard qu'elle décide de revenir, malheureusement pour elle, Alex entretient une relation avec une titulaire... mais peut-être qu'il peut revenir vers elle.

Histoire ici.