Derek vient d'une grande famille. Seul garçon parmi toutes ces filles, il a le bonheur de vite se faire un frère de cœur, Mark Sloan. Véritable amis, ils passent toute leur enfance ensemble, comme de véritables frangins. La vie n'épargne cependant pas notre Derek, puisqu'il perd son père tragiquement devant ses yeux. La plus jeune de ses sœurs était avec lui ce jour là, ils en resteront toujours marqué.
A l'université, il fait la rencontre de celle qui devient sa femme, Addison Montgomery. Puis ils deviennent chirurgiens de renommés. Vivant à New-York, Derek se bat de toutes ses forces pour devenir le meilleur en son domaine, ce qu'il parvient à faire. Cependant il en délaisse sa femme qui se console dans les bras de son meilleur ami, Mark. C'est à partir de ce jour que sa vie change du tout au tout. Il quitte la maison et part pour Seattle.
Le soir même il rencontre celle qui va donner un nouveau sens à sa vie, Meredith Grey. Elle est en fait son interne et leur histoire connait beaucoup de hauts et de bas, notamment quand Addison décide de venir chambouler tout ça.
Aujourd'hui, Derek est un homme heureux qui vient de se « marier » avec Meredith et qui a des projets d'avenir. Il est même devenu chef du service de chirurgie depuis peu. Malheureusement une fusillade le mets au sol et il passe sur le billard. Mais Derek est solide et s'en remets rapidement.

Mark n'a pas eut une enfance facile mais il s'est vite trouvé une famille pour combler le manque affectif. Il se lie d'une amitié sans limite avec Derek et il passe plus de temps avec les Shepherd qu'avec ses propres parents.
A l'université, Mark enchaine les conquêtes mais tombe sous le charme de la copine de Derek. La jolie Addison le met dans tout ses états mais ce n'est que des années plus tard qu'il réussit à la charmer. Elle est alors mariée à Derek mais ça n'empêche pas Mark de commettre l'irréparable. Malheureusement pour lui, ils se font gauler par Derek et leur amitié part en fumée. Par contre, il reste avec Addie, elle tombe même enceinte mais avorte sans lui demander son avis. Elle le quitte même pour rejoindre Derek. Mark suit sa belle et se retrouve à Seattle, ville pourris où la pluie domine. Il reste cependant, même quand Addison disparaît du jour au lendemain.
Puis il s'amourache d'une petite interne alors que son amitié avec Derek repart sur de bonnes bases. Lexie est fantastique et il en tombe complètement amoureux. Cependant, leur histoire connait des difficultés et ils se séparent un temps. L'avenir dictera la suite.

Addison vient d'une famille aisée. Elle n'a jamais manquée de rien et ne compte pas l'argent. A l'université, elle rencontre Derek et c'est le coup de foutre. Après un mariage et une carrière qui débute sur les chapeaux de roue, Addie est la plus heureuse au monde. Seul bémol, Derek qui s'éloigne de plus en plus à mesure que les années passent. Elle se tourne alors vers Mark, un très bon ami qui devient un excellent amant. Malheureusement Derek l'apprend et c'est le clash. Son mariage part en fumée et elle reste avec Mark pendant deux mois. Cependant quand elle tombe enceinte, elle avorte et part à Seattle rejoindre Derek. Elle veut recoller les morceaux mais c'est trop tard, Derek en aime une autre.
Après un divorce difficile, une amourette avec un interne qui tourne au désastre et une énième tentative avec Mark, elle quitte tout et part à Los Angeles retrouver des amis de fac. Elle veut un bébé et fait les démarches pour avec un donneur de sperme mais elle apprends rapidement qu'il est trop tard pour elle, il ne lui reste pratiquement plus d'ovule. A LA, elle prend le temps de vivre et fait quelques rencontres, notamment le swat sexy avec qui elle reste quelques mois. Finalement après quelques années passées au soleil, l'envie de retrouver le bloc et Seattle se fait de plus en plus grande. C'est donc pour ça qu'elle revient au Seattle Grace. A voir si tout le monde sera heureux de la revoir.

Miranda a toujours voulu devenir chirurgien. Ça ne s’explique pas, c’est ce que l’on appelle une vocation. Et quand on a la vocation de devenir médecin, il faut se battre et s’accrocher. Elle l’a toujours fait que ce soit dans ses études que professionnellement. C’est vrai quoi, pas simple d’arriver dans un programme de chirurgie quand on est afro-américaine. Mais elle n’en fit rien et c’est sa détermination qui lui permis d’avoir les meilleurs résultats de sa promotion. Il faut dire que c’était le genre d’élèves à faire les devoirs de ses camardes. D’ailleurs, elle le fit à son premier amour qui ne l’emmena pas à la fête du lycée. Elle faisait parti de la fanfare et jouait du hautbois. En tout cas, c’était une jeune fille intelligente promis à un avenir brillant.
C’est pour cette raison qu’elle fut intégrer dans le programme d’internat du Seattle Grace Hospital. Mais voilà, encore une fois rien ne fut simple. Les moqueries quand à sa couleur de peau ou encore sa petite taille fusaient de temps en temps. Pourtant, elle n’en fit rien et se plongea corps et âme dans son internat. C’est vrai, elle a un fort caractère et c’est d’ailleurs ça qui fait sa force. Et puis, elle avait un allier de taille, le chef de l’hôpital lui-même. C’est grâce à lui qu’elle en ait arrivé là.
Elle devient ensuite résidente et est surnommé « le tyran » par ses internes. Pourquoi ce surnom ? Et bien tout simplement parce qu’une fois, elle a remis en place son titulaire. Son tempérament de feu n’est pas là pour dé-servir les internes bien au contraire, c’est justement pour les faire avancer. Et puis, ce n’est pas parce qu’elle est quelque fois rude, qu’elle ne sait pas faire preuve de compassion. Elle est très discrète sur sa vie personnelle et c’est d’ailleurs avec surprise que ses internes apprirent qu’elle était enceinte.
Les années passent et voilà qu’elle voit ses petits protégés devenir résidents à leur tour. Le chef suit toujours sa carrière de prêt et l’épaule au mieux. Et oui, son mariage a éclaté et elle doit s’occuper de son fils seule. Pas facile quand on travaille dans un hôpital en tant que chirurgien. Mais elle tient bon ne voulant pas paraitre vulnérable et craquer devant tout le monde. Très peu l’on vu pleurer et ils n’ont d’ailleurs pas intérêt à le répéter. Vous l’aurez donc compris, « le tyran » a tout de même un cœur. Et c'est un charmant Anesthésiste nommé Ben qui réussit à percer sa carapace.

Owen Hunt a toujours voulu être un médecin, depuis qu’il est tout petit. Ce qu’il n’avait pas prévu, c’est qu’il n’allait pas être le docteur qu’il avait tant rêvé. En effet, ce jeune américain prit une décision des plus importante : servir l’armée. Il rejoint donc les rangs, et alla travailler en Irak, en tant que chirurgien de trauma. Il y passa quelques années, et était prêt a tout pour aider les soldats blessés sur le terrain. Il y rencontra une femme, pour qui il eu un petit faible, mais ça en resta la, et n’eu pas d’aventure sérieuse avec elle.
Sa vie bascula un jour où il parti sur le terrain avec son équipe : malheureusement pour lui, ils ont tous périt dans un terrible accident, sauf Owen. Avoir perdu toute son unité fut l’événement le plus traumatisant de sa vie, et il fut ramené en Amérique, après avoir été lui-même blessé. Il fut rapatrié au Seattle Grace Hospital, mais dans l’ambulance, un blessé a fait un arrêt respiratoire. Il fallait agir vite, et bien : Owen sorti un stylo de sa poche, et lui fit une trachéotomie provisoire, ce qui lui a sauvé la vie.
Après avoir montré ce qu’il savait faire au sein de l’hôpital, Richard Webber, chef de chirurgie, lui offrit un poste de titulaire en trauma, ce qu’il accepta. De toute façon, il était hors de question qu’il retourne en Irak pour le moment, alors autant travailler. De plus, il tomba sous le charme d’une résidente, Cristina Yang, ce qui lui donne une autre raison de rester.
Lors de ses premiers jours, son arrivée est très mal vue. D’une part par certains titulaires tels que Mark Sloan et Derek Shepherd qui trouvent que ses méthodes sont trop brutes avec les patients. D’une autre part, Isobel Stevens ne l’aime pas non plus, car il a volontairement poignardé des cochons vivants afin qu’ils s’entraînent à opérer en urgence. Cela n’est pas du goût de la belle blonde, qui n’approuve pas ses agissements. Il suit aujourd’hui une thérapie avec le docteur Wyatt, car il a des brusques changements de personnalités dus a sa dernière mission en Irak, ce qui lui donne des poussées violentes envers les autres, et Cristina en particulier.

Arizona fut élevée par des parents aimant, et surtout qui développaient un grand sens des valeurs familiales. Ayant des parents tournés vers le monde des enfants, la petite Arizona voulu faire comme eux, et prit la décision de travailler dans le même milieu qu’eux, histoire de perpétuer les valeurs avec lesquelles elle a grandit. Ce fut donc dès son plus jeune âge qu’elle voulu être pédiatre, travailler dans les maternelles, ou autre, du moment qu’elle était en contact avec des enfants.
Elle commença ses études et on peut le dire, c’était une enfant brillante ! Ses notes lui donnait accès a toutes sortes de portes, et à celle qui menait a la chirurgie entre autre. Après s’être plus profondément penchée sur la question, elle fut énormément attirée par la chirurgie, et décida d’entrer en fac de médecine. Elle sorti première de sa promotion, et fut acceptée au Seattle Grace Hospital afin d’y faire son internat, qui se passa d’ailleurs parfaitement bien. Son passage en tant que résident fut remarquer par le docteur Webber. Elle devient ensuite titulaire en chirurgie pédiatrique, et ensuite chef de la chirurgie, et cela depuis la mort de l’ancien chef : Jordan Kenley, mort d’une crise cardiaque pendant un examen.
Notre talentueuse chirurgienne est facilement reconnaissable de ses confrères. En effet, ses calots roses et ses chaussures à roulettes font que tout le monde la connaît. Par contre, certains ne l’apprécie pas, la trouvant trop gentille, et laissant trop ses émotions prendre le dessus sur le reste. Mais elle ne changera pas, car ses méthodes avec les enfants sont très efficaces, et permettent de les mètrent en confiance plus facilement. Arizona est homosexuelle, et elle rencontre une femme qu’elle va tout de suite aimer : Calliope Torres. Elle vont toute les deux entretenir une relation qui pour le moment se passe bien.

Calliope Iphigenia Torres vient d'une famille très aisée. Fille unique, elle bénéficie de toute l'attention de ses parents et de l'argent nécessaire pour s'épanouir totalement. Rapidement, elle s'oriente vers des études de médecine et elle intègre le Seattle Grace Hospital pour son internat.
Quand elle rencontre George O'Malley, interne et maladroit, c'est tout de suite le coup de foudre. Elle fait tout pour le conquérir et ils se marient à Las Vegas contre l'avis de tous. Callie a beaucoup de mal à se faire accepter par les amis de son mari mais elle est déterminée et ne lâche rien.
Le mariage prend fin quand elle apprends que George a eut une relation avec Izzie. Ils divorcent et Callie met du temps avant de s'en remettre. Puis c'est le changement de cap radical. Elle tombe sous le charme d'une femme, Erica Hahn. Elle demande d'ailleurs des conseils à Mark en matière de savoir-faire sexuel. Leur relation ne dure pas très longtemps mais c'est le coming-out pour Callie. Elle aime désormais les femmes.
Elle rencontre alors Arizona, une pétillante titulaire en pédiatrie. Leur relation fonctionne bien et elles décident d'emménager ensemble. C'est un grand pas et Callie se sens prête à affronter l'avenir.

Depuis sa plus tendre enfance, Richard Webber ne souhaite qu’une seule et unique chose : Devenir un grand médecin. Cette chance, il ne réussira qu’a l’obtenir qu’après avoir fait de longues et éprouvantes études. Étant l’un des rares internes afro-américain, il fut très dur pour lui d’être pleinement intégré parmi ses confrères, ce qui rend son internat plus que difficile. Heureusement pour lui, Walter Tapley, une pointure de la chirurgie cardiaque décide de le prendre sous son aile, et lance alors sa carrière.
Pendant cette dure période de sa vie, il rencontra une femme. Ellis Grey, une autre interne de sa promotion, lui prit son cœur, malgré le fait qu’il soit marié depuis plusieurs années avec Adèle. Il eu une relation extra conjugale avec Ellis, et celle-ci quitta même son mari pour Richard. Il n'a jamais eu la force de quitter Adèle, et mit alors fin a sa relation avec sa collègue pour rester avec sa femme. Maintenant, Richard est un célèbre chirurgien, un des plus grands de Seattle et s’occupe du service chirurgie au Seattle Grace Hospital. Il continu d’opérer, mais passe la plupart de son temps dans ses bureaux, a s’occuper de tout les petits détails de l’hôpital. Il est tellement centré sur son travail qu’il en délaisse sa femme, ce qui va lui valoir un divorce assez douloureux.
Après ce divorce, Richard est un autre homme : il souhaite reconquérir la femme de sa vie, et essaye de déléguer un petit peu, histoire de lui prouver qu’il n’est pas un accro de la médecine. Il trouve quelques bons candidats pour prendre sa place en tant que chef de chirurgie, mais garde pour le moment son statut. Il a vécu chez l’un de ses ami, Derek Sheperd, en attendant de reconquérir la femme de sa vie, étant maintenant prêt à laisser pleinement sa place au sein de l’hôpital. Il suit de prêt la carrière de Meredith Grey, la fille de la femme qu’il a tant aimé lors de son internat, ainsi que celle de Miranda Bailey, qui pour lui est une femme pleine d’avenir.
Mais toute cette pression sur ses épaules refait surgir un passé bien sombre. Ancien alcoolique, Richard reprend la boisson et se fait prendre par Derek. Il perd sa place de chef et redevient un simple chirurgien. C'est le déclic pour qu'il se reprenne. Richard et aujourd'hui sur la voie de la guérison, il espère bien reprendre son poste de chef.

Teddy était titulaire à Columbia quand elle a décidée d'intégrer l'armée après que sa meilleure amie soit tuée dans les attentats du 11 septembre 2001. C'est à Bagdad qu'elle rencontre Owen Hunt. Teddy est tout de suite charmée par cet homme mais il ne se passera jamais rien avec lui, parce qu'il est déjà en couple. Mais c'est clair qu'elle est attirée par lui.
C'est d'ailleurs grâce à lui qu'elle entre au Seattle Grace Hospital. Elle nourrit l'espoir de pouvoir vivre une histoire avec lui mais après lui avoir avoué ses sentiments, il lui apprends qu'il en aime déjà une autre. Cristina Yang, une résidente bourrée de talent que Teddy prend sous son aile.
Teddy finit quand même par tourner la page, elle épouse d'ailleurs un patient pour qu'il puisse avoir une assurance. Elle ne le connait pas plus que ça mais elle accepte sans même y réfléchir. C'est peut-être le début d'une histoire qui sera magique.

Lucy a toujours aimé les enfants, c'était donc une évidence pour elle de travailler dans ce domaine. En grandissant, elle avait de très bon résultats scolaires qui lui permirent d'entrer en médecine. Lucy fit son internat à New-York, rapidement elle trouva son domaine, l'obstétrique. Et elle avait le meilleur des professeurs pour ça. Addison Montgomery. Elle apprit énormément à ses cotés jusqu'à ce que la rouquine disparaisse du jour au lendemain.
Depuis, Lucy s'est spécialisée dans cette branche et elle est devenue titulaire. Elle quitte d'ailleurs New-York pour un meilleur poste au Seattle Grace. C'est là qu'elle retrouve son mentor, le Dr Montgomery.
Elle fait également la connaissance d'un résident très sexy, Alex Karev. Difficile de le cerner celui-là mais ils passent de très bons moments ensemble. À voir où ça les mènera.